Sbírkové předměty, které jsou součástí Sbírky původního Okresního vlastivědného muzea v Jeseníku, dokumentují historii Jesenicka od paleolitu až po současnost. Nejstarší muzejní přírůstky pochází z počátku 20. století, kdy došlo k založení městského muzea v Jeseníku (dříve Freiwaldau/Frývaldov). Převážnou část sbírky nabylo muzeum v letech před 2. světovou válkou. Od roku 1932 byla sbírka umístěna v prostorách bývalé Vodní tvrze v Jeseníku, do té doby byly sbírky uloženy na půdě farního úřadu a měšťanské školy. Snížená ochrana sbírek v prvních poválečných měsících vedla ke konfiskaci, zničení či poškození části sbírkového fondu. Od roku 1963 bylo muzeum součástí tehdejšího Vlastivědného muzea v Šumperku. K odtržení a vzniku dnešního samostatného Vlastivědného muzea Jesenicka došlo až v roce 1996.
V současnosti je sbírka rozdělena na pět podsbírek: archeologická, botanická, historická, geologická a zoologická.
K významným kurátorům sbírky v minulosti patřili Adolf Kettner (1905-1932), PhDr. Franz Peschel (1932-1945), Anna Kahligová - Mastná (1946-1954), Vilém Krmníček (1954-1959), Vítězslav Zeman (1960-1979) a Zdeněk Brachtl (1979-1999).